子宫内膜异位症 、免疫与不孕

2020-06-09 15:27:05 caisiqing 29

    子宫内膜异位症是生殖年龄女性特有的疾病,轻度的患者也多合并有不孕、复发性流产。健康女性腹腔内巨噬细胞去除随经血逆流的子宫内膜组织,如果免疫系统异常就会产生EM:细胞免疫功能低下,即巨噬细胞识别能力受损时,子宫内膜组织可以在异位生长。如果子宫内膜组织在腹腔内种植,巨噬细胞反应性地增加细胞因子的生成,细胞因子使T细胞活化,产生T细胞功能的不均一,然后促使B细胞活化,产生各种异常的抗体。所以EM腹腔积液中发生局部炎症修复及外周血单核细胞浸润,这些异位内膜分泌的细胞因子及活化的细胞可以营造一个适合异位内膜种植和疾病进展的微环境。

  EM从病因、病理以及其相关的不孕均与免疫系统有密切的关系,EM患者从卵泡形成障碍(不论年龄,期别均存在卵巢储备能力的降低)、受精不佳(EM卵泡液中培育的精子与透明带结合能力差)、种植缺陷(与子宫内缺陷、子宫外缺陷如腹腔积液、胚胎本身有关)、卵泡及腹膜和生殖道体液中感染因素即免疫应答(EM存在对内膜和卵巢抗原的自身免疫反应,从腹腔积液中提取的抗体在体外可以抑制精子活动能力)四方面导致不孕。

  一、细胞免疫

  EM患者NK细胞明显减少,细胞毒性也减弱。细胞毒性T细胞对子宫内膜识别能力低下,巨噬细胞对子宫内膜识别能力也低下。异位内膜中的辅助及抑制T细胞浓度比在位内膜高,所以内膜细胞可以异位种植并生长。

  二、体液免疫

  EM导致不孕的机制可能是异位子宫内膜引起自身免疫反应,产生抗子宫内膜抗体,这种自身抗体附着于子宫内膜,妨碍着床。患者子宫内膜腺上皮有C3、C4. IgG. IgA沉着,含量比正常对照高,血清、腹腔积液中屯、C与对照组比较结论不一致,可能与采样时间、对照组不一致有关。

  三、腹腔积液中的炎症反应

  腹腔积液中有巨噬细胞,其数目随月经周期而变化,在卵泡期最多。不孕EM妇女腹腔积液中巨噬细胞数量比正常无不孕妇女高,EM腹腔积液中巨噬细胞吞噬能力增强,分泌可溶性物质(蛋白分解酶、细胞因子、PG和生长因子)。腹腔积液中补体成分也增加,但其病理作用还不清楚。在EM腹腔积液中识别出单核一巨噬细胞(MCP-1)和中性粒细胞(IL-8)两种炎症趋化因子,随病情加重而浓度增加。

  四、生长因子和细胞因子

  EM产生成纤维生长因子、血小板源性生长因子、EGF、TGF-β等生长因子使巨噬细胞活性增加,这些生长因子还能促使内膜细胞异位种植。腹腔内多种因子综合作用来维持异位内膜生长,出现EM临床症状。EM腹腔积液中IL-1.TNF-a.IL-2、IL-8、MCP-1、IFN-y的浓度也增加,腹腔积液对精子活动、精卵结合、胚胎发育均有毒性作用,所以EM腹腔积液在诱导异位内膜生长的同时,还具有抑制早期胚胎的作用。

  五、妊娠后流产率高

  其机制可能为抗磷脂抗体在血管内皮抑制具有舒张血管、抑制血栓形成作用的前列环素,而且对血小板有拮抗前列环素、促进TXA2产生的作用,从而在体内促进血栓形成,尤其是早孕期在绒毛间隙形成血栓,使胚胎、胎儿发育障碍最终流产。EM供卵周期的种植率和妊娠率都低,这可能是卵子、胚胎质量不佳或子宫内、子宫外缺陷的结果。

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