试管婴儿,下丘脑、促性腺的主导作用

2020-06-15 14:34:18 caisiqing 26

    通过对患者的研究表明,下丘脑一垂体一性腺轴在对卵巢周期的调节中起主导作用。促性腺激素的减少或缺乏将影响卵泡的成熟,血液中E水平的降低会导致暂时性的无排卵和闭经,随后脉冲式的给予一定量的GnRH来治疗,可使患者恢复正常。下丘脑性闭经除了见于嗅觉缺失和中枢先天畸形的患者外,还见于下丘脑垂体干的损害、神经性厌食及精神紧张的妇女。

  最初,试图应用合成的GnRH诱发闭经的妇女排卵,但结果不理想。后来用破坏了弓状核缺乏GnRH的猴子来做研究,连续给予长效的GnRH拮抗剂能诱发促性腺激素的分泌。而脉冲式给予GnRH将会形成生理水平的促性腺激素和甾体激素,一旦真正理解了脉冲式给予GnRH的必要性将会提高治疗的成功率。对一些完全缺乏GnRH的患者,每60 ~ 90min经静脉给子,1.25 ~ 1.5ug/次的米非司酮,可诱发排卵,恢复正常的月经周期和生育能力。包括通过皮下包埋和静脉以脉冲泵自动释放GnRH的形式已经成功的运用于对大量下丘脑性闭经妇女的治疗。

  脉冲式给予GnRH,同每天注射HMG诱发排卵相比,其优点是避免了多胎妊娠的高发生率,模仿了正常的生理周期,保留了高水平的雌激索对FSH的负反馈作用,降低了许多卵泡同步发育的机会,大多数用GnRH促排卵周期在不用HCG的情况下都能自动形成LH峰并排卵。

  同用HMG促排卵相比,用GnRH能降低多胎妊娠率,增加自发排卵的可能性,对患者来讲便于治疗,且降低了费用。然而用脉冲式释放GnRH来治疗下丘脑性闭经也有其不足之处,连续几天携带着脉冲泵给患者生活带来了不便。

  最重要的是持续性的静脉开放增加了感染、脓毒血症的机会,而且皮下包埋的效果似乎不如通过静脉。正因为我们对垂体促性腺激素的生理调节机制的了解,可以采用作用于下丘脑鸦片肽受体的药物来调节GnRH的分泌。这种方法提供了一个GnRH脉冲治疗的新途径,避免了弊端。已经知道鸦片肽对人和动物的下丘脑有抑制脉冲式性激索分泌的复杂作用。最初的研究是对那些有严重的继发性下丘脑性闭经的妇女用特殊的鸦片受体拈抗剂环丙甲羟二羟吗啡酮来恢复正常的月经周期,现在已经应用于大量的原发和继发闭经患者的临床治疗。在研究组的66例患者中有16例妊娠,另外33例恢复了正常的月经周期。环丙甲羟二羟吗啡酮对继发性闭经的患者更有效,分析那些对此药无效者的病例表明,鸦片肽抑制促性腺激素的分泌有其独立的机制。然而,对那些忠继发性下丘脑性闭经的不孕妇女,通过口服鸦片拮抗剂能够获得高的妊娠率,而且副作用很少。

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